Fast Facts: Biosimilares

Biológicos y biosimilares - ¿son lo suficientemente similares?

P. Cornes, D. Bennett, Paul Cornes, David Bennett

• Editorial: S. Karger
• Año: 2019
• ISBN del libro electrónico: 9783318065855
• Categoría: Medicina
• Categoría: Oncología

Los biosimilares han estado en uso clínico durante más de 10 años, y la evidencia de exposición de más de 700 millones de días-paciente muestra que los biosimilares aprobados pueden usarse de manera tan segura y efectiva como sus productos biológicos originales. Y sin embargo, persisten las preocupaciones sobre estos medicamentos, especialmente en las áreas terapéuticas donde han sido recientemente incluidos a los formularios. Es de vital importancia abordar estas inquietudes para que los médicos puedan prescribir los biosimilares con confianza, dándose cuenta de los ahorros en costos y mejorando el acceso de los pacientes a tratamientos eficaces. 'Fast Facts: Biosimilares' proporciona una explicación completa pero concisa de los biosimilares: qué son, cómo se regulan y la forma en que se utilizan en la práctica clínica. Es ideal para los profesionales de la salud y tomadores de decisiones que desean comprender a los biosimilares y las principales preocupaciones y controversias en torno a estos valiosos productos.

1	Introducción a los medicamentos biológicos y biosimilares

La terminología es muy importante en el campo de los biológicos y biosimilares, en donde los términos a menudo se usan incorrectamente, lo que causa confusión (ver la página 13 para ejemplos). Las definiciones de estos términos se muestran en la Tabla 1.1.

TABLA 1.1 DEFINICIONES CLAVE:
Medicamento biológico (biológico)	Un medicamento cuyo principio activo es producido por o derivado de un organismo vivo
Medicamento biosimilar (biosimilar)	Es similar a un biológico que ya ha sido autorizado (el producto de referencia). La sustancia activa es muy similar a la del biológico de referencia, considerando la variabilidad natural de todos los biológicos (ver página 11). El nombre, apariencia y empaque del biosimilar pueden diferir de los del biológico de referencia, y el biosimilar puede tener diferentes ingredientes inactivos. La premisa de un biosimilar es que no hay diferencias clínicamente significativas entre este y el medicamento de referencia en cuanto a seguridad, calidad y eficacia.
Medicamento medicinal genérico	En contraste con un biosimilar, un medicamento genérico “tradicional” tiene la misma composición cualitativa y cuantitativa en sustancias activas y la misma forma farmacéutica que el medicamento de referencia. La bioequivalencia con el medicamento de referencia ha sido demostrada con estudios apropiados de biodisponibilidad.

Biológicos

Los biológicos son macromoléculas grandes, típicamente proteínas. Varían en cuanto a tamaño y complejidad estructural desde proteínas simples como la insulina y hormona de crecimiento hasta moléculas complejas como factores de coagulación y anticuerpos monoclonales, como se muestra en la Figura 1.1. Muchos biológicos, particularmente los anticuerpos monoclonales, son descritos como terapias dirigidas porque han sido diseñados para interactuar con receptores específicos de las células.

Figura 1.1 Ejemplos de la complejidad variable de los biológicos.¹

Los biológicos se crean en sistemas vivos, como cultivos celulares bacterianos, animales o humanos, o se extraen de organismos completos; no pueden ser sintetizados químicamente. La mayoría de los biológicos son mezclas complejas: mientras que sus estructuras primaria y secundaria son conocidas, es más difícil caracterizarlas a un nivel terciario. Esto contrasta con los medicamentos convencionales de “molécula pequeña” que usualmente tienen una estructura única que puede caracterizarse totalmente y que se producen generalmente por síntesis químicas que no son caras y que son sencillas de replicar. La naturaleza compleja de los biológicos, y sus procesos de fabricación, significa que no se pueden crear moléculas idénticas de sus moléculas.

Medicamentos biosimilares:

Un biosimilar, como su nombre lo indica, es muy similar al producto biológico de referencia, pero no es idéntico. Las estructuras aminoácidas primaria y secundaria, la dosificación y vía de administración, son las mismas. Se permiten diferencias en formulación, presentación y en el dispositivo de aplicación, siempre que estas diferencias no afecten la seguridad o la eficacia. Como con todos los medicamentos biológicos, el reto de los fabricantes y reguladores es asegurar que las copias de los biológicos sean lo bastante parecidas al producto de referencia en estructura y función de manera que no tengan diferencias clínicas en la práctica.

Variación inherente en los productos biológicos:

Existe una variabilidad inherente en los propios productos biológicos, un punto importante que es relevante para la discusión de productos biológicos y biosimilares, pero que a menudo se pasa por alto. Esta variabilidad tiene dos fuentes principales:

Micro-heterogeneidad. Las moléculas producidas en sistemas vivos tienen una variabilidad inherente, incluso entre lotes del mismo producto, lo que se conoce como micro-heterogeneidad. Por lo tanto, con el tiempo, un medicamento de referencia nunca puede ser considerado una copia genérica de su versión de lanzamiento como se ilustra en la Figura 1.2. Esta variación inherente es conocida como “desviación del producto” (ver Figura 1.3.)

Figura 1.2 Micro-heterogeneidad: variabilidad entre distintos lotes de un biológico. Los lotes consecutivos del mismo biológico pueden mostrar un pequeño grado de variabilidad (sombra amarilla) dentro de los rangos aceptados, por ejemplo, en glucosilación (moléculas de azúcar adheridas a la proteína, que se muestran con circulitos azules). La secuencia de aminoácidos (círculos grandes) y la actividad biológica de la proteína se mantienen iguales en todos los lotes, aun cuando hay diferencias menores en las cadenas de azúcares. Adaptado de Biosimilares en la Unión Europea. Guía Informativa para profesionales de la salud ¹.

Fabricación. El proceso de fabricación puede afectar aspectos importantes de la estructura de un medicamento biológico, por lo tanto, un biológico copiado nunca será totalmente idéntico al producto original de referencia. Así, la sustancia activa de un biosimilar y de su medicamento de referencia es casi la misma sustancia biológica, pero puede haber diferencias menores como resultado de su compleja naturaleza y métodos de producción. Al igual que el biológico de referencia (original), el biosimilar tiene un grado de variabilidad natural. Cuando se aprueba un biosimilar, se habrá demostrado que esta variabilidad y cualquier diferencia entre el biosimilar y el biológico de referencia no afectan la seguridad o la eficacia.

Además, los procesos de fabricación cambian frecuentemente durante la vida de un biológico, lo que aumenta el potencial de variabilidad. Un estudio del 2016 de todos los anticuerpos monoclonales originales aprobados en Europa identificó una media de 11 cambios con potencial de riesgo moderado o alto por medicamento². El cambio en el proceso puede resultar de los avances tecnológicos, tales como sistemas de mayor rendimiento de la célula huésped, mejoras en el...

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• Glosario
• Introducción
• 1. Introducción a los medicamentos biológicos y biosimilares
• 2. ¿Por qué necesitamos medicamentos biosimilares?
• 3. ¿Cómo se asegura la calidad de los medicamentos biosimilares?
• 4. ¿Cómo se garantiza la eficacia y seguridad de los medicamentos biosimilares?
• 5. ¿Cuál ha sido la experiencia con los medicamentos biosimilares al día de hoy?
• 6. El futuro de los medicamentos biosimilares
• 7. ¿Cómo utilizo los medicamentos biosimilares?
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