Löslichkeitsverbesserung schwerlöslicher Arzneistoffe durch Schmelzextrusion mit Polymethacrylaten

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• Publisher: Cuvillier Verlag
• Year: 2009
• Print ISBN: 9783869551579
• eBook ISBN: 9783736931572
• Edition: 1

Die orale Wirkstoffadministration ist aufgrund der vergleichsweise günstigenHerstellung und der hohen Akzeptanz bei Patienten die bevorzugteApplikationsroute. Hier stellen die schwerlöslichen Arzneistoffe, wie unter anderemGriseofulvin, Digoxin und Phenytoin seit jeher Probleme für die pharmazeutischeIndustrie dar. Da seit der Einführung der kombinatorischen Chemie und dem HighThroughput Screening in den 90er Jahren, die Zahl schwerlöslicher Arzneistoff starkangestiegen ist, ist diese Herausforderung stetig gewachsen. Zwar weisen viele neuidentifizierten Arzneistoffmoleküle gute Rezeptorbindungseigenschaften auf, gleichzeitig wurden aber auch die Eigenschaften von neuen Arzneistoffmolekülen inRichtung höherer Molekulargewichte und steigender Lipophilie verändert, resultierend in einer schlechten Wasserlöslichkeit (Lipinski, Lombardo et al. 2001).Die Fähigkeit, intestinale Membranen zu permeieren, die Löslichkeit und dieLösungsgeschwindigkeit sind die entscheidenden Faktoren für die orale Resorption.Diese bilden die Grundlage für das Biopharmazeutische Klassifizierungsystem(BCS), welches von Amidon et al (Amidon, Lennernas et al. 1995) entwickelt wurde(Tabelle 1).