Synthese von photo-aktivierbaren Prodrugs von Duocarmycin-Analoga
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Synthese von photo-aktivierbaren Prodrugs von Duocarmycin-Analoga

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About this book

Eine entscheidende Herausforderung fßr alle modernen Krebs-Chemotherapien ist die Selektivität der Wirkstoffe zugunsten gesunder Zellen. Diese wird bei den meisten momentan zugelassenen Medikamenten nur teilweise erreicht, weshalb starke Nebenwirkungen während einer Therapie auftreten.Um dieses Problem zu ßberwinden, werden im Arbeitskreis von Prof. Dr. Dr. h. c. L. F. Tietze seit Jahren sehr erfolgreich Wirkstoffe fßr eine Anwendung in einer ADEP-Therapie (Antibody-Directed-Enzyme-Prodrug) entwickelt. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass sich dieses Konzept der reversiblen Detoxifizierung auch auf photoaktivierbare Prodrugs anwenden lässt. Es wird die Synthese sowie die photochemische und biologische Evaluation von fßnf neuen Prodrugs gezeigt. Weiterhin ist die Darstellung von zwei hochpotenten seco-Drugs dokumentiert.

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Information

Publisher
Cuvillier Verlag
Year
2012
Print ISBN
9783869559520
eBook ISBN
9783736939523
Edition
1

Table of contents

  1. Inhaltsverzeichnis
  2. A. Allgemeiner Teil
  3. 1 Einleitung
  4. 2 Tumorentstehung und Tumorwachstum
  5. 3 Konzepte der Tumortherapie
  6. 4 CC-1065, Duocarmycine und Yatakemycin
  7. 5 Bifunktionale Alkylantien und DNA-Interstrang- Quervernetzungen
  8. 6 Laserresektion, photodynamische Therapie und photoaktivierbare Prodr ugs
  9. B. Aufgabenstellung
  10. 1 Stand der Forschung zu Beginn der Arbeiten
  11. 2 Zielsetzungen der Arbeit
  12. 3 Planung der Arbeit
  13. C. Darstellung der Ergebnisse
  14. 1 Synthese des seco-CBI-GrundgerĂźstes
  15. 2 Synthese des seco-CBI-DMAI Hydrochlorids (+)-(1S)-81
  16. 3 Synthese photolabiler Schutzgruppen
  17. 4 Das bifunktionale seco-Drug (n = 4)
  18. 5 Photoaktivierbare Prodrugs mit CBI-DMAI Pharmakophor
  19. 6 Bifunktionale photoaktivierbare Prodrugs
  20. 7 Kinetik der photolytischen Aktivierung der Prodrugs
  21. 8 In-vitro-Zytotoxizitätsuntersuchungen der phtotoaktivierbaren Prodrugs
  22. D. Zusammenfassung
  23. E. Experimenteller Teil
  24. 1 Allgemeine Methoden
  25. 2 Synthese des seco-CBI-GrundgerĂźstes
  26. 3 Synthese des (1S)-seco-CBI-DMAI Hydrochlorids
  27. 4 Synthese des bifunktionalen seco-Drugs (n = 4)
  28. 5 Synthese photolabiler Schutzgruppen
  29. 6 Photolabiler Prodrugs mit CBI-DMAI als Pharmakophor
  30. 7 Bifunktionale Photoaktivierbare Prodrugs
  31. 8 Untersuchungen zur Synthese eines Cumarin-geschĂźtzten dimeren Prodrug
  32. 9 Untersuchung der photoytischen Aktivierung der Prodrugs
  33. F Anhang
  34. Danksagung
  35. Lebenslauf