Die naive, tugendhafte Sara Sampson und ihr Verführer Mellefont wollen gemeinsam nach Frankreich fliehen, doch Mellefonts skrupellose frühere Geliebte Marwood will diesen zurückgewinnen und schreckt auch vor drastischen Mitteln nicht zurück. Ein tödliches Drama nimmt seinen Lauf...
Mit Miß Sara Sampson schuf Lessing das erste bedeutende "bürgerliche Trauerspiel", in dem nicht länger der Adel im Mittelpunkt steht, sondern die Schicksale von Menschen aus dem Bürgertum. An die Stelle von Standesdenken treten im "bürgerlichen Trauerspiel" Empfindsamkeit und Tugendhaftigkeit.